一度だけの出会い

ベルリンで自家製ビールが飲めるビアレストランは予約で一杯だったので、空いていた大きなテーブルの端の席に座って４種のビール試飲セットを注文した。向かいの端にも男女が座っていた。その一人が席を立ったときに男性が話しかけてきて、彼がケンブリッジ出身で今はベルリンの学校で英語を教えていること、ベルリンはいいね、などとしばらくお喋りした。帰り際に、彼は Enjoy your beer! と言って去っていった。

日本でも屋台であれば一緒になった人と話をすることは あるが、基本的に見知らぬ人と話すことはあまりしない。昨日読んだ英会話についての文章で、エレベータに乗り合わせた知らない人に話しかけて会話をするという課題が書かれていたが、米国では問題なくても、これが日本だと特に男性が女性に話しかけたら怖がられるだろう。

ニューヨークでバスに乗っていたときに見た光景である。前の席で本を読んでいた人の本を隣の人が本を覗き込んで話しかけた。たぶんその本について何かを話したん だと思うが、盛り上がってずっと話こんでいた。私も米国のエアラインに乗っていたときはかなりの頻度で隣の人と話をしたものである。アメリカ人は基本的に おしゃべりで個人的なことでもどんどん話してくる。名刺をくれて今度アメリカに来たときには遊びにきなさいと言われたこともある。実際、バーゼルに住んで いた写真家のスイス人の家を訪問したことがある。それに比べて、欧州の人は少しだけ内向的な感じがして、そのほうが私は安心できる。ポーランドの記念碑のそばで観光客に話しかけられ、アメリカ人だったというのが典型的である。

海外で困っていた時に助けられたことも多い。今回のソウルでも地下鉄で乗車カードを買うときにそばに立っていた方が親切にも教えてくれた。買ったカードはチャージしないと使えないのだが、私たちが買ったまま 乗車口に行ってエラーで困っていたら、先ほど人が人ごみの中を私たちの後を追って来てくれていて、お金が入っていないということを教えてくれたのだ。

旅には一生で一度だけの出会いがたくさんある。人種が違っても人間は皆、兄弟姉妹であることを思う。そしてそのような出会いが多くなれば民族の間の争いもなくなるはずだと願っている。

LeeuwenhoekとVermeer 2013-5

ドイツから帰国する日はケルンからフランクフルトへ移動しなければいけなかったが、フランクフルト空港での待ち時間に余裕があった。ネットでフランクフルトの情報を調べていたらシュテーデル美術館にフェルメールの「地理学者」があることがわかり行くことにした。

フランクフルトからボンに来たときはライン川沿いを２時間ほどかけて車窓を楽しんだが、ドイツ新幹線ICEだと別のルートを走り１時間もかからなかった。これまで何度も来たなつかしいフランクフルト空港駅に着いて、帰国便のターミナル２で荷物を預け、Sバーンでフランクフルト中央駅に行く。ところが、Sバーンの乗り場がわからず少し時間を無駄にした。ターミナル１に移動しなくてはいけなかった。次に、電車、バスが乗り放題で美術館の料金が半額になるwelcome cardの売り場がインフォメーションの窓口だけで、そこを見つけるにも時間を要してしまった。

シュテーデル美術館はマイン川岸にあり駅から歩いても行ける距離だった。こじんまりとした美術館だが、粒よりの作品の額がどちらかといえば無造作に並べてある。 このような絵画が日本に来ると、近づけないように柵が設けられ入場者が溢れるであろうが、ここでは人はまばらで何の柵もなく、写真撮影もOKである。ゆったりと独り占めして観ることができた。

 フェルメールの「地理学者」もただ並べているだけで特別扱いはされていない。昔、ルーブルでフェルメールの「天文学者」を観たが両者は同じ構図である。窓からの光に浮かび上がる地図を前にしてコンパ スを持った地理学者が目を凝らしている。彼が着ているのは日本の羽織である。棚の上の地球儀は誰が作ったのかもわかっている。私がこの絵画を観たかった理由は、このモデルの男性は顕微鏡観察で有名なレーウェンフックだという話を読んだことがあったからだった。レーウェンフックとフェルメールは共にオランダのデルフトの生まれで知り合いであったのである。

美術館を歩いていると驚きの発見があった。この絵画である。ケルンで滞在したホテルは新しいデザイナーズホテルだったが、部屋の机の横の支柱に掲げられていたのがこの絵画の複製だったからである。彼女に見つめられて数日間寝ていて、いったい誰の絵だろうか不思議に思っていたが、謎がとけた。イタリアの画家Pontormoの1540年頃の作品だった。

過去を心に刻むこと

4月27日、ベルリンで時間があったので「ホロコースト記念碑」（正式名：虐殺されたヨーロッパのユダヤ人のための記念碑）とその地下にある記念館に行ってきました。以前から行ってみたいと思っていたところです。記念碑は構想から17年を要し2005年に完成したものです。除幕式の式典で連邦議会議長が「記念碑は犠牲者の追悼に終止符を打つものではなく、現在そして将来も追悼の義務があることを示すものであり、現在および後世が過去の事実に向き合うことを可能にする場である」と述べたという。

記念碑は、ブランデンブルグ門から歩いて５分ほどのベルリンの中心部にある。大きさが異なるコンクリートの柱が、規則正しく樹立していて、柱の間の狭い通路を歩くことで人々は何かを感じる。まさに異様な空間で、閉じ込められる、挟まれるという静かな恐怖を私は感じました。地下の情報センターには、ヨーロッパ各地から数多くの場所につくられた強制収容所に送られた家族らの資料があった。ここはユダヤ人に限定されているが、シンティ、ロマの人々も同じ目にあったのである。ドイツ大統領が述べた言葉が公園の記念碑に大きく掲示されていた。

ドイツの街を歩いていると金色の真鍮プレートが埋め込まれているのを目にすることがある。それは、ここにあった家の住んでいたユダヤ人の誰がいつどこの収容所に連れて行かれて殺されたかを記銘したプレートである。これは「つまずきの石（Stolperstein）」 というもので、 ドイツ人芸術家Gunter Demningが1995年に始めたプロジェクトで、今では4万個のプレートが、ドイツだけでなく、オーストリア、ハンガリー、オランダ、ベルギー、チェコにも埋められているという。このようにドイツでは過去を心に刻むことが目に見える形で行われている。

帰国してからこの記銘を読んでいたら３名は家族であることに気がついた。父親は1938年に逮捕されてブーヘンヴァルト強制収容所からザクセンハウゼン強制収容所に移され、1942年にそこで亡くなっている。1938年は水晶の夜事件の年であるが、その年に多くのユダヤ人が逮捕されてブーヘンヴァルト強制収容所に送られたという。母と息子は４年後の1942年にワルシャワのゲットーに隔離収容され、Treblinka収容所で亡くなった。収容所で殺されたとき、父は53歳、母は49歳、息子は20歳であったことがわかる。この家族はここに住んでいたのである。 

 
「過去に目を閉ざす者は結局のところ現在にも盲目となります」
Wer aber vor der Vergangenheit die Augen verschliesst, wird blind fur die Gegenwart.

　　　　　　　　　　　　　ヴァイツゼッカー独大統領「「荒野の40年」1985

「満腹」のシグナルは浸透圧

論文にはそれぞれの物語があります。今回の論文は、私が頻繁にドイツに行くきっかけとなった仕事で、2007年頃に共同研究が本格的に始まりました。tanlabからは３名がデータを供給しています。この研究の過程で、栄養価学習の論文が 生まれました。最初の論文が仕上がってから発表までに３年も要した理由は、筆頭著者がこの仕事でPhDを取得してから研究の場を離れたので、投稿、改訂作業に手間取ったからです。昨年の夏に私が２週間MPIを訪問したときに連日改訂作業を行いようやく再投稿できました。2010年に投稿したときには厳しいコメントがついたのですが、時代の流れが変化したおかげで今回はす んなりとアクセプトになったのです。「時代の流れが変化した」効果とは査読者の評価が流行に影響されていることを示しています。  
 
F. Gruber, S. Knapek, M. Fujita, K. Matsuo, L. Bracker, N. Shinzato, I. Siwanowicz, T. Tanimura and H. Tanimoto

Suppression of Conditioned Odor Approach by Feeding Is Independent of Taste and Nutritional Value in Drosophila. Current Biology 23, 1-8 (2013)

ショウジョウバエの味と匂いの連合学習の解除シグナルは、甘さでも栄養価でも食べた量でもなく、食物の浸透圧であることを発見

概　要
　 ショウジョウバエの匂いと報酬の連合記憶発現を制御する「満腹」のシグナルが意外なことに食物の味や栄養価に依存しないことを薬理・電気生理・行動実験を組み合わせることによって明らかにしました。本研究成果は、2013年3月7日正午(米国東部時間)にCurrent Biology誌オンライン版に掲載されます。  

背　景
　昆虫にとって、匂いと食物を関連づけて覚えておくことは重要な学習能力です。ショウジョウバエも、砂糖報酬によって形成された連合記憶を用いて特定の匂いに誘引されますが、そのためにはまずハエが空腹であることが必要です。空腹が記憶の行動発現の動機付けになっているからです。匂いと食物を関連づけて覚えたことは、満腹になることでその記憶を使う必要がなくなります。では、記憶発現を抑制するその「満腹感」の実体は何なのでしょうか。

これまでの考えによると、「満腹」のシグナルは食べた食物の栄養価や食べた量であると考えられてきました。しかし、今回の共同研究で学習実験と摂食定量実験などを行い、連合記憶の発現を抑制する「満腹」のシグナルが浸透圧であることを解明しました。  

内　容
　 多くの動物がそうであるように、ショウジョウバエの体液でも、主要なエネルギー源となる血糖はグルコースです。昆虫の場合、グルコースは二糖類であるトレハロースを分解して産生されます。そこで、トレハロースを食べても体内で分解できないようにトレハロース分解酵素の阻害剤を混ぜて食べさせました。しか し、記憶発現への抑制効果に変化はありませんでした。

　アラビノースという糖は、ショウジョウバエにとって甘くはありますが栄養価は全くありません。このアラビノースを与えても、同様に抑制効果に変化はありませんでした。これらの結果は、食べるものの栄養価が抑制効果には重要でないことを意味しています。さらに食べた量とも関連性がないことがわかりました。

　糖に塩やカリウム、アミノ酸のグリシンを混ぜると味が変わり甘みは抑制されますが、意外なことに、これらの混合物にはすべて記憶発現の抑制効果がありました。すなわち、甘さにも栄養価にも関係なく、食物の浸透圧が 高いことが「満腹感」を抑制する有効なシグナルであることがわかりました。

　さらに、遺伝的技術を用いて、人間のグルカゴンに相当するハエのホルモンであるAKHを人工的に放出させ、ショウジョウバエの血中浸透圧を上昇させました。すると、実際にはショウジョウバエは何も食べてい ないにもかかわらず、同様の「満腹感」の抑制効果が確認されました。  

効　果
　浸透圧は食べ物の「濃さ」の指標ととらえるこ ともできます。これが満腹感のシグナルの一部であることは、満腹感がカロリーなどの単一因子により制御されているという従来考えられていたメカニズムとは 大きく異なります。ハエの体内における空腹度に依存した摂食行動と記憶の行動発現を制御するメカニズムは単純ではないことを示しています。  

今後の展開
　ショウジョウバエが体内に持っていると考えられる浸透圧センサーが、どのような仕組みで働いて摂食行動を制御しているのかを知ることが次の課題です。

モデル生物と非モデル生物

生物学の研究材料として一般に「モデル生物」とされているものがいくつかある。わたしが用いているキイロショウジョウバエもそのひとつである。「モデル生物」という言葉は20年前ほどからよく使われ出したように思う。だれがこのような言葉を作り出したのか？ 分子生物学が盛んになった頃からか。大腸菌が最初の「モデル生物」だろう。

キイロショウジョウバエはモルガン以来研究に使われているが、モデル生物と急に言われ出してもねという気持ちがある。「モデル生物」という言葉を使うことにわたしは少し抵抗感がある。ひとつは「私の実験材料はモデル生物だといばっている感じ」がすることだ。

昔ある会合で「ショウジョウバエは虫ではなくて実験材料だ」と冷笑的に言っていた昆虫学者いた。分子生物学から参入してきた研究者がショウジョウバエを単にモデル生物としか見ていないことを批判したものである。わたしは一貫してショウジョウバエを昆虫として研究をしてきたつもりである。

「モデル生物」が備えなければならない特徴は、遺伝的な解析手段が可能かがポイントである。突然変異体の分離、遺伝子のマッピング、遺伝子の機能阻害、トランスジェニック手法などである。

昔は「モデル生物」でなかったものが近年「モデル生物」となったものがある。先駆的なのが、Sydney Brennerが確立した線虫C. elegansである。彼は突然変異体の分離から始めてその基礎遺伝学を一人で築き上げたのである。

シロイヌナズナ、ゼブラフィッシュもC. elegansと 同様に「モデル生物」にのし上がった実験材料である。「モデル生物」の特徴のひとつに飼育の容易さがあるが、ゼブラフィッシュは多数の系統を維持するに は水槽のスペースなどがたいへんでコストは高いだろう。ただ、ゼブラフィッシュはGal4/UASの系も確立しており遺伝的解析手段は豊富だ。

私はこれまでの共同研究で、センチニクバエ、クロコオロギ、蚊、ウリミバエ、アゲハを使ってきた。蚊の飼育経験はないが、ニクバエはレバーを買ってきて、コオロギ はネズミの固形飼料でラボで飼育した。ミバエは沖縄の虫工場でサンプリングしていた。ニクバエの飼育の匂い、コオロギの共食い、ミバエは死んでいても沖縄からの持ち出しに許可がいるとか実験外にもたいへんなことがある。このような材料を身近に扱うことによって、ショウジョウバエでは研究できないテーマについても学んできた。ショウジョウバエでは絶対研究できない行動は羨ましく思っている。

ショウジョウバエはモデル生物の代表であるが、モデル生物という言われ方で見落とされてきたことがあるように思う。例えば、遺伝的に均一な系統（ショウジョウバエの利点は近親交配が可能であったこと）を用いているというが、同じCanton-Sでもラボごとに違うはずである。さらに、野外の集団にある変異が無視されてきた。

非モデル生物の研究の方が面白いということもある。ただし非モデル生物の利点を生かした研究である。モデル生物の利点でゲノムが解読されているという点については、いまやどのような生物種でも可能になっているので利点ではない。

たしかに非モデル生物の研究者は冷遇されている。よほど自分が使っている実験材料の利点を魅力的に述べないと研究費が獲得できない。またモデル生物の研究を無視していては評価されない。モデル生物ではできないような実験を行わないとトップジャーナルに論文が出ない。フンコロガシが天の川を見てナビしているという仕事のように。

その意味で今回、共同研究のアゲハの電気生理が論文が、ほとんどが脊椎動物で、モデル生物の研究ばかりが出るJournal of Neuroscienceに載ったことは画期的なのである。

Online Publication

今では新しい科学雑誌が発行されるとwebで公開されて論文をダウンロードして読むことができます（所属大学が購読をしていればです）。レーザープリンターで瞬時にカラー印刷ができるのは、ひと昔からみると夢のようなことです。インターネットがなかった時代は、雑誌が発行されてから論文を読むまでには長い月日がかかりました。

まず、Current Contentsという分野別に発行された世界中の雑誌の目次を掲載した雑誌がありました。航空便で取り寄せたその雑誌をチェックします。雑誌のうしろに論文のリプリントを請求する人の名前と住所がリストになっているのでリプリント請求葉書に記入して送ります。（だから昔は自分が論文を出したら何通のリプリント請求が来るか楽しみでした。）するとひと月以上たって通常は船便で論文が届きます。いろんな国の記念切手が貼られていて、海外に思いを馳せたことを思い出します。しかし請求して送ってくれるのは半数以下だったと記憶しています。

そういうわけですから論文が発行されてから実際に読むまでには数ヶ月のずれがあるのが普通でした。リプリントが来なかった論文は図書館に行ってコピーをとります。図書館の雑誌は船便で届きましたからこれも遅いです。このような検索、作業にどれだけの時間を要していたのでしょうか。古い雑誌の論文のコピーの時は、暗い書庫を歩き回って製本された雑誌を探し出して、コピー機のところまで抱えて持っていたものでした。

昔は時間だけでなくお金もかかりました。論文を出した時のリプリントの印刷費用、郵送料、さらにコピーに費やした金額はかなりのものでした。まあ、コピーがなかった時代には手書きで写本でしたが。

さて最近では、雑誌がwebで発行される前に印刷用の最終論文が出来上がった時点で論文が公開されるようになりました。多くの雑誌が早さを競うようになっています。また、印刷雑誌がなくオンライン出版だけというジャーナルがこれから増えてゆくでしょう。

さて、便利になったことで人間は昔より賢くなったのでしょうか？
それが問題です。

Gurdonの机の上

日本のマスコミのノーベル賞の報道は過熱しすぎるし、また世間や社会はノーベル賞受賞者を過大評価する。今回の生理医学賞はJohn Bertrand Gurdonとの同時受賞であるが授賞式の日に英国ではあまり報道されていないようだった。私はJohn Bertrand Gurdonの研究者としての生き方が好きだ。彼が劣等生だったという逸話がいい。

「中・高校のころ生物学の成績が250人中、最下位だったことがある。それでも、生物学に興味を持った。大学には他人よりも２年遅れで進み、生物学を研究 した。この経験から得られた教訓は、とても興味をひかれたものがあるなら、決してあきらめてはいけないということ。いったんあきらめると、後からやり直す のは難しい」

彼の机の上には額に入れられた成績レポートがのっている。担当の教官は「彼は科学者になりたいといっているそうだが、それはまったくばかげており、何かの科学ができるような可能性は皆無である」と書いている。これをいまなお飾っているのはなぜかと問われて答えた言葉がよい。
 
“When there are problems, like when an experiment doesn’t work, which often happens, it is nice to remind yourself that perhaps after all you are not so good at this job and the schoolmaster may have been right.”


 
付記：彼のノーベル賞受賞講演は思い出話ではなく最近の仕事をとてもわかりやすく論理的に話している。実験結果から考えるという姿勢が貫かれている。高度な実験結果について話しているのにわかりやすいのは論理がはっきりしているからだろう。